慢性骨髄性白血病（CML）の分子標的治療薬による治療やその副作用、分子遺伝学的に深い奏効を一定期間維持した患者さんに対する服用の中止（STOP TKI）、無治療寛解（TFR）などについて、血液疾患がご専門の木崎先生の解説を交えつつ、CML治療を受けている患者さんの感想や意見を紹介したページです。
開催：2018年8月4日（土）東京
慢性骨髄性白血病（CML）は、分子標的治療薬であるチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）の登場により、治療成績が格段に向上した病気のひとつです。最近、TKIの服用を続けて分子遺伝学的に深い奏効を一定期間維持できた患者さんの中には、服用を中止（STOP TKI）してもその状態が維持される（無治療寛解：TFR）方がいることが報告されており、TFRに関してさまざまな情報が広がっています。
そこで本座談会では、血液疾患がご専門の木崎 昌弘 先生（埼玉医科大学総合医療センター）に、TFRに関する正しい情報をご紹介いただくとともに、4名のCML患者さんからTFRを含めたCML治療への思いについて伺いました。
すべてのCML患者さんがTFRを正しくご理解いただき、自己判断で服薬や通院を中止・中断することがないように、また、ご自身の治療について改めて考えていただくきっかけとして、本コーナーがお役に立てば幸いです。
治療に関する詳細は、主治医に相談してください。
慢性骨髄性白血病（CML）は、血液細胞のもとになる「造血幹細胞」ががん化し（白血病細胞）、骨髄の中で白血病細胞が大量につくられる病気です。CMLを発症して最初の5～6年は慢性期と呼ばれ、自覚症状は比較的少なくゆっくりと進行しますが、移行期から急性転化期になると急速に進行してさまざまな症状があらわれ、病気のコントロールが難しくなります。CMLに対する治療としては、抗がん剤による化学療法、造血幹細胞移植、免疫を高める治療などが行われてきましたが、2001年以降、チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）が使用できるようになり、慢性期CML患者さんの生存率が大きく改善しました（図1）。TKIは白血病細胞の原因となっているBCR-ABL遺伝子からつくられるBCR-ABL蛋白という異常な蛋白を標的にして、その働きを抑えることによりCMLの進行を抑制する画期的な分子標的治療薬です。2018年8月現在、5種類のTKIが使用可能で（初発時に使用できるのは3種類）、薬剤の効果が不十分であったり、副作用がみられたりする場合には別のTKIに切り替えて治療を行います。
ところが、長期にわたりTKIを服用していると、薬剤費用が高額になったり、心血管や脳血管、末梢血管などの動脈閉塞性疾患や肺高血圧症が発症する可能性が高まったりと患者さんに大きな負担がかかるため、これらの負担を軽減することが課題となっています。
最近、TKIを継続して服用し、分子遺伝学的に深い奏効の状態を一定期間維持している患者さんの中には、TKI服用を中止しても分子遺伝学的再発＊1がみられない（無治療寛解：TFR）場合があることが報告されています。
また、TKIの服用中止後に分子遺伝学的再発がみられた場合でも、再びTKIを服用することでほとんどの患者さんが分子遺伝学的に深い奏効の状態に戻ることも報告されています。
しかし今のところ、まだTKIを中止する基準が確立されていないため、最新の造血器腫瘍診療ガイドライン＊2には、「DMRが得られて安全にTKI治療が終了できる基準が確立されるまでは、臨床試験以外でTKIを中止すべきではない。」[1]と記載されています。ただし、妊娠を希望する女性や重篤な副作用がみられるなどTKIの継続が困難な特別な理由がある患者さんでは、服薬中止後のCMLの悪化や進行のリスクを理解し、主治医が決めた頻度でモニタリング検査を受けることを必ず守るなどの条件のもと中止を考慮する場合もあります。
これまでのCMLの治療の目標は、生活の質を保ちながらTKIを長期間安全に服用し、分子遺伝学的に深い奏効を維持することでしたが、今後は長期間TFRを維持することを目標のひとつとする時代に移りつつあります（図2）。
＊1 多くのSTOP TKIの臨床試験では、TKIの服用中止後に「PCR法による検査で2回以上連続してBCR-ABL遺伝子が検出される」または「MMRの消失」が認められた場合を「分子遺伝学的再発」と定義しています。
＊2 日本の医療現場では、適切な診断や治療を行うための指針として、日本血液学会が作成する「造血器腫瘍診療ガイドライン」が用いられています。2018年7月に最新版が発表されました。
稲葉さん
（44歳、管理栄養士。CML歴：約11年）
診断は2007年6月。TKIの服用を継続中。2015年11月にMR4.0、現在MR4.5を達成。STOP TKIを希望しているが、不安を感じている。
河田さん
（34歳、大学院で医療社会学の研究。CML歴：約13年）
診断は2005年12月。TKIの服用を開始し、2年後に分子遺伝学的に深い奏効（DMR）を達成。2015年1月よりSTOP TKIの臨床試験に参加してTKI服用を中止し、現在もTFRを維持している。
土屋さん
（44歳、会社員。CML歴：約11年）
診断は2007年8月。TKIの服用を開始し、2008年5月に臨床試験に参加。治験薬として第二世代TKIを服用後、2009年4月に別の第二世代TKIに切り替え、継続中。2017年にMR4.0を達成。将来的にはSTOP TKIを希望している。
田村さん［オブザーバー］
（68歳、CML患者・家族の会「いずみの会」代表。
CML歴：約15年）
診断は2003年5月。TKIを10年10ヵ月服用。2014年よりSTOP TKIの臨床試験に参加してTKI服用を中止し、現在もTFRを維持している。
